阿托伐他汀对急性冠脉综合征患者血清白细胞介素

    添加日期:2010年5月6日 阅读:1492

      炎症反应参与了急性冠脉综合征(acutecoronarysyndrome,ACS)的发生与发展,其中白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)炎症因子从中发挥了重要作用。他汀类药物(statins),即3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A(3-hydro-xy-3-methylglutarylcoenzymeA)还原酶抑制剂,是一类强效降胆固醇药物,能显著减少心、脑血管事件的发生率,在心、脑血管疾病的防治方面有着广泛的作用[1-3]。本实验采用阿托伐他汀(atorvastatin)对ACS患者进行治疗干预,观察其对ACS患者血清IL-1β、TNF-α的影响,探讨阿托伐他汀对ACS的保护作用机制。 
       
      1对象与方法 
       
      1.1研究对象86例ACS患者,来自2005年9月至2007年5月我院老年科和心血管内科住院患者。ACS的诊断标准:按美国心脏病学会(ACC)、美国心脏病协会(AHH)制定的标准。所有的患者均有阵发性或持续性心前区疼痛,经心电图及心肌酶学检查,诊断为急性心肌梗死(AMI)、不稳定心绞痛(UAP)、稳定心绞痛(SAP)。其中AMI26例,男18例,女8例,平均年龄(62.4±10.1)岁;UAP33例,男21例,女12例,平均年龄(63.1±11.2)岁;SAP27例,男15例,女12例,平均年龄(60.3±l0.8)岁。正常对照者20例,男12例,女8例,平均年龄(58.6±13.2)岁。高脂血症者20例,男10例,女10例,平均年龄(59.6±10.2)岁。高脂血症入选标准:血清总胆固醇(TC)≥5.72mmol/L和(或)低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)≥3.64mmol/L作为入选条件,排除肝肾疾病及甲状腺功能减低等引起的继发性高脂血症,排除感染、肿瘤及自身免疫性疾病等。 
       
      1.2方法分别抽取患者清晨空腹肘静脉血,以检测血清IL-1β、TNF-α、血脂,室温放置2h,以2000r/min离心10min,提取血清100μL,放置-70℃冰箱保存,用同一批号试剂测定。实验分为4组:正常对照组(N组)、正常对照高血脂组(NH组)、ACS血脂正常组(A组)、ACS高血脂组(AH组)。ACS患者给予阿托伐他汀10mg/d治疗,选择治疗后2、4、6周为观察点。生物化学法测定血清TC、LDL-C,酶联免疫法测定IL-1β、TNF-α(福建迈新生物科技有限公司提供)。ELISA操作步骤:设标准孔8孔,每孔中各加入100μL标准品稀释液,第1孔中加入1000pg/mL的标准品100μL,混匀后从第1孔中用加样器吸出100μL移至第2孔,混匀后用加样器再吸出100μL移至第3孔,如此反复作对倍稀释至第5孔,*后,从第7孔中吸出100μL弃去,使之体积均为100μL。第8孔为空白对照。从而分别得到1000、500、250、125、62.5、31.2、15.6、0pg/mL的标准品。在反应板待测品孔中,每孔各加入待测样品100μL。将反应板充分混匀后置37℃孵育120min,用稀释20倍后的洗涤液将反应板充分洗涤5次,放滤纸上印干,标准孔及待测品孔中各加入第*抗体工作液50μL。将反应板置37℃孵育60min,洗板,每孔各加入酶标抗体工作液100μL。将反应板置37℃60min,洗板,每孔各加底物工作液100μL,并将反应板置37℃暗处5~10min,每孔各加入50μL(1滴)终止液混匀,在492nm处测吸光值(OD450)。以标准品的浓度为横轴,OD值为纵轴在半对数纸上作图,画出标准曲线。根据样品之OD值在该曲线上查出相应IL-18和IFN-γ含量。实验步骤严格按照说明书进行。 
       
      1.3统计学处理各项数据均以均数±标准差(x±s)表示,同一组内不同时相点的比较采用重复测量资料方差分析,两组之间同一时相点的比较采用单因素方差分析和q检验。P<0.05为差异有统计学意义。用SPSS11.0统计软件包处理数据。 
       
      2结果 
       
      2.1未经过阿托伐他汀治疗IL-1β、TNF-α检测结果见表1。AH组、NH组、A组与N组比较,血清IL-1β、TNF-α值明显增高(P<0.01),且AH组与NH、A组比较,血清IL-1β、TNF-α值明显增高(P<0.01)。NH与A组比较,血清IL-1β、TNF-α值差异无统计学意义(P>0.05)。 
       
      2.2A组经过阿托伐他汀治疗后IL-1β、TNF-α检测结果见表2。经过阿托伐他汀治疗后,A组IL-1β、TNF-α值比治疗前显著下降(P<0.01)。治疗后IL-1β、TNF-α值各时点间无明显差异(P>0.05)。 
       
      2.3AH组经过阿托伐他汀治疗后IL-1β、TNF-α检测结果见表3。经过阿托伐他汀治疗后,AH组IL-1β、TNF-α值比治疗前显著下降(P<0.01)。治疗2周与6周也有明显差异(P<0.01)。 
       
      3讨论 
       
      炎症因子参与了动脉粥样硬化和ACS的发生、发展,如IL-1β、TNF-α、细胞间黏附分子-1、C-反应蛋白、血清淀粉样蛋白A等[4-5]。阿托伐他汀作为一种新型的人工合成降脂药,可降低血浆TC和LDL-C,并影响机体炎症反应、血管内皮功能、血栓形成等病理生理过程,在延缓动脉粥样硬化进展、减少急性心脑血管事件的发生方面发挥着重要作用[6-7]。阿托伐他汀可干扰甲羟戊酸通路以抑制白细胞和内皮细胞黏附分子表达,降低氧自由基形成及脂质过氧化反应,抑制血管内皮型一氧化氮合成酶的产生和活性,抑制LDL的氧化和核转录因子κB的活性,减少动脉粥样硬化斑块内巨噬细胞的数量,从而产生广泛的抗炎效果[8-9]。 
       
      通过对高血脂患者和血脂正常ACS患者血清IL-1β、TNF-α检测显示,其血清IL-1β、TNF-α值明显高于正常者,且高血脂患者和血脂正常ACS患者血清IL-1β、TNF-α值无明显差异,证实了高血脂可以通过炎症途径促发ACS的发生和发展。同时我们也发现高血脂ACS患者血清IL-1β、TNF-α值明显高于高血脂患者和血脂正常ACS患者,高血脂患者与ACS患者比较无明显差异。进一步说明炎症反应参与了ACS的病理生理机制,高血脂也能够通过炎症反应这一途径参与ACS的发生。 
       
      经过阿托伐他汀治疗后,无论是血脂正常ACS患者还是高血脂ACS患者IL-1β、TNF-α值均显著下降,尤其以高血脂ACS患者*显著。经过阿托伐他汀治疗2、4、6周后血脂正常ACS患者IL-1β、TNF-α浓度值之间无明显变化。经过阿托伐他汀治疗后高血脂ACS患者IL-1β、TNF-α、TC、LDL-C值下降(P<0.01),治疗2周与6周也有明显差异。说明阿托伐他汀对ACS患者可以通过抑制炎症反应发挥治疗预防作用。 
      所以,本实验不仅说明了血脂代谢异常通过炎症反应,加速动脉粥样硬化,促发了ACS的发生,而且也证实了阿托伐他汀可以通过降低ACS患者IL-1β、TNF-α表达,抑制ACS炎症反应,发挥其治疗保护作用。由于本实验样本含量少,观察时间点不多,对于阿托伐他汀对ACS的保护作用未作充分的研究,但阿托伐他汀药物安全性高,耐受性好,目前临床上已广泛应用于治疗心脑血管疾病的防治,值得进一步研究其保护作用机制和临床上的推广应用。 

            责任编辑:小徐     WWW.1168.TV    2010-5-6 9:24:04

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本文标签: 冠状动脉疾病;炎症;阿托伐他汀

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